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既然在明成祖朱棣，大明永乐朝时期，西域就已经成为大明王朝的藩属国了，大明朝已经拥有了西域，那之后是如何丢失的呢。
这还要从察合台汗国说起。
公元1320年，察合台汗国开始分裂为东、西两部。
弟弟怯伯把国都从阿力麻里（今新疆伊犁霍城）迁至中亚撒马尔罕，在河中地区倡导农业；而哥哥也先不花汗则坚持游牧传统，以阿力麻里为中心，包括新疆和外西北一带。
也先不花、怯伯死后，亚洲中部的蒙古贵族各部各自为政，互相攻杀。
公元1348年，统治西域天山南路的蒙古杜格拉特部权臣，布拉吉，找到了一个18岁的贵族，秃黑鲁帖木儿，宣布他是也先不花的儿子，并拥立为汗。
秃黑鲁帖术儿，成为了东察合台汗国的国王。
也是第一个信奉伊斯兰教的蒙古大汗，他用强制手段迫使天山以北16万蒙古人改信伊斯兰教。
公元1363年，秃黑鲁帖木儿死后，东察合台汗国发生内乱，汗国大权旁落。
这时候，活跃于河中地区的帖木儿帝国异军突起，像一阵风暴一样席卷了整个中亚、西亚和南俄草原。
公元1370年，帖木儿在中亚河中地区建立了帖木儿帝国。
公元1375年至公元1379年间，帖木儿向东进攻察合台汗国，夺取所有的河中地区。
后来，秃黑鲁帖木儿汗的儿子——黑的儿火者在草原上被拥立为汗，东察合台汗国的控制权重新回到察合台汗后裔手中。
这时的帖木儿帝国仍在急速膨胀。
从公元1380年开始，先后夺取了波斯、阿富汗、两河流域、花剌子模；公元1389年至1395年，多次进攻钦察汗国，毁其首都萨莱；公元1398年，进攻印度德里苏丹国首都德里，屠杀战俘约10万人，占领印度北部；公元1400年，帖木儿率兵占领叙利亚，名城大马士革被焚毁；公元1402年春，帖木儿在安卡拉战役大败如日中天的奥斯曼帝国，俘其苏丹。
可以说，当时的帖木儿帝国就是个神挡灭神、佛挡灭佛的角色。
身处其东邻的东察合台汗国也感受到了巨大的军事压力，黑的儿火者汗为了同帖木儿保持密切的政治关系，避免战争，将其女儿嫁给帖木儿为妻。
但帖木儿的扩张欲望永远也得不到满足，他要建立像先祖成吉思汗那样的世界帝国。
他把目光瞄准了遥远的东方，此时，曾经盛极一时、威震八方的大元帝国，早在公元1368年，便如落日余晖般渐渐黯淡下去，最终被新兴崛起的大明王朝取而代之。
历史的车轮滚滚向前，此刻，如今统治着这片广袤华夏大地的，正是那开启了大明永乐盛世的雄主——永乐大帝朱棣。
他以其卓越的政治智慧和军事才能，将大明王朝推向了一个前所未有的辉煌高峰，成为了万民敬仰、名垂青史的一代明君。
公元1404年11月，凛冽的寒风呼啸着穿越广袤的中亚大地，帖木儿这位雄心勃勃的征服者，正紧锣密鼓地策划着一场震撼世界的军事行动——挥军东征强大的大明朝。
他那锐利的目光越过山川河流，仿佛已经看到了富饶的中原大地在自己脚下颤抖。
与此同时，东察合台汗国也积极响应帖木儿王朝的号召，倾尽全力为这次东征活动筹备充足的粮饷。
他们深知这场战争对于帖木儿王朝的重要性，只有充足的后勤保障才能确保大军一路高歌猛进。
公元1405年，当的新年钟声敲响之时，帖木儿的先锋部队，如猛虎下山一般，气势汹汹地翻越了高耸入云的西域天山。
严寒与险峻的山势并没有阻挡住他们前进的步伐，反而激发了他们更强烈的斗志。
1月6日，这支先锋队成功推进至伊犁河畔。
湍急的河水奔腾不息，但士兵们毫不畏惧，他们迅速搭建起简易桥梁，继续向着东方挺进。
时间来到2月下旬，帖木儿的军队势如破竹，一路高歌猛进，抵达了别失八里（今新疆吉木萨尔县）。
此时，距离大明帝国西部边界的重镇哈密卫仅仅剩下大约400公里的路程。
胜利似乎近在咫尺，整个中亚都为之震动。
然而，就在这关键时刻，命运却对帖木儿开了一个残酷的玩笑。
公元1405年2月18日，正当帖木儿踌躇满志、准备一举征服大明之时，他却突然病逝于讹答剌。
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