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德川家康在前田利家去世后（庆长四年，1599年），开始更加明显地表现出夺取天下的野心。
他曾察觉到针对自己的暗杀计划，主谋者包括前田利长、浅野长政、大野治长及土方雄久。
面对这一危机，德川家康在准备出兵讨伐前田利长之际，对方将前田利长的母亲送至江户城作为人质，最终平息了事态。
通过这一事件，德川家康不仅降服了前田家，还通过拉拢北政所，赢得了武功派诸侯的支持，逐渐成为武功派的“后台”
和丰臣家的“扞卫者”
，从而利用武功派与文吏派之间的矛盾削弱丰臣家的实力。
，！
德川家康在丰臣秀吉病逝前就已经开始安排与部分大名的婚姻，并在秀吉死后私自分封领地，引起了其他中老和奉行的不满，尤其是石田三成。
石田三成的行动引起了加藤清正、福岛正则等人的不满，甚至遭到了七位武将的袭击。
石田三成在德川家康的帮助下得以逃脱，并被安排在佐和山城隐居。
德川家康之所以保护石田三成，是因为他认为石田三成的存在可以作为自己与丰臣家矛盾的催化剂，促使全国大名站队，从而有利于自己夺取天下。
然而，不满德川家康的声音并未消退。
户泽正盛汇报说，东北地方的大名、五大老之一的上杉景胜正在积极备战，德川家康派遣使者要求上杉景胜汇报并上洛。
上杉景胜对此不予理会，其家臣直江兼续甚至写下了《直江状》指责德川家康，德川家康看过后大怒，随即发表讨伐上杉景胜的宣言。
在庆长五年（1600年），德川家康决定出兵讨伐上杉景胜。
尽管五奉行中的几位以及三中老要求停止出征，但德川家康还是决定行动。
同年六月十六日，他从大坂城出发，并于七月二日到达江户城。
此时，被革职的石田三成私下联合其他奉行以及五大老中的毛利辉元、宇喜多秀家等反对德川家康的诸侯，密谋起兵。
当德川家康前往会津途中，以毛利辉元为名义领袖的西军在关西组建，并迅速在畿内地区起兵，占据大坂。
同年七月十八日，西军包围伏见城，并开始进行攻击。
德川家康在七月二十四日抵达小山时得知了石田三成起兵的消息，并在次日进行了小山评定，大多数随行大名支持德川家康的行动，并决定立即折返江户城。
八月一日，西军经过苦战攻下了伏见城，德川老臣鸟居元忠在守城十五天后剖腹自尽。
东军随即进攻美浓，消灭了西军方的织田秀信，双方在美浓地区对峙。
八月，德川家康回到江户城，并派遣先锋部队在东海地方及东近畿地方交战。
德川家康坐镇江户观望局势，并确信伊达政宗、最上义光和佐竹义宣的攻击使得上杉景胜无法对关东构成威胁后，便与其子德川秀忠从江户出发，共率军六万八千人，于九月一日挥军美浓，并于九月十四日到达美浓。
庆长五年（1600年）九月十五日，双方在关原交战。
最初形势对德川军不利，但到了中午左右，西军的小早川秀秋在受到德川军的恐吓射击后叛变，支持德川军，形势得以逆转。
最终，德川军轻松取胜。
石田三成在关原之战失败后被捕，并与小西行长、安国寺惠琼一起被处斩于京都六条河滩。
关原之战的胜利，标志着德川家康消灭了敌对诸侯，为德川家制霸天下奠定了必要的基础。
十、江户开幕关原合战后，德川家康积极处理政务，调配大名之间的领土，并频繁在京都活动。
为了成为“征夷大将军”
，德川家康修改了德川氏的系谱，以表明其源氏后裔的身份。
庆长八年（1603年）二月，后阳成天皇派使者到达伏见城，正式任命德川家康为征夷大将军、右大臣，并授予他源氏长者和淳和、奖学两院别当之职。
同年，德川家康在江户开设幕府，即江户幕府（也称为德川幕府），开始了德川家族长达260多年的统治。
同年，他还通过将孙女千姬嫁给丰臣秀赖，表示了对丰臣家族的友好姿态。
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